Дом 42 стоит на углу Невского проспекта. В середине ХVIII века тут был дом князя А. И. Шаховского, противника засилья немецкой клики Бирона. Во второй половине ХVIII века домом владел директор Ассигнационного банка Мятлев, от него здание перешло во владение князя А. М. Белосельского-Белозерского, который прославился своими переводами на французский язык стихов Ломоносова, Державина и других русских поэтов.
В конце 1830-х годов в архитектуре Петербурга классический стиль уступал место эклектике, подражанию барокко и готике, Так пеpеcтраивая в 1846 - 1848 годах для княгини Белосельской-Белозерской ее дворец, возведенный в 1739-х годах мастером классицизма Тома де Томоном, архитектор А. И. Штакеншнейдер (при участии скульптора Д. И. Иенсена) оформил здание, имитируя барокко середины ХVIII века. Использование им барочных, декоративных форм на фасаде придало дворцу поверхностное сходство с русским барокко ХVIII века. Тем не менее работа Штакеншнейдера получила высокую оценку современников. В периодике тех лет можно встретить утверждение, что дворец Белосельских-Белозерских -- это «совершенство в своем роде», а Штакеншнейдера, не скупясь на похвалы этому любимому архитектору Николая I, называлн «преемником изящного вкуса и искусства графа Растрелли».
Нельзя умолчать, что достижением Штакеншнейдера является оформление парадной лестницы и некоторых интерьеров (в частности, большого и малого фойе). Хороши паркеты наборного дерева, канделябры золоченой бронзы, мраморные камины. В декоративном оформлении малого фойе удачно использованы панно работы мастеров французской школы живописи середины ХVIII века.
Владельцы дворца были богаты и знамениты. Источники свидетельствуют, что издревле существовал княжеский род Белозерских, который вел свое начало от великого князя киевского Владимира Мономаха. Родственный ему род князей Белосельских - более позднего происхождения. Двойная фамилия князей Белосельских-Белозерских впервые появилась в 1798 году. Павел 1 дал право А. М. Белосельскому и его потомкам носить двойную фамилию Белосельских-Белозерских в память о заслугах их предков перед Русью.
С 1898 года до октября 1917 года этот дворец принадлежал царской семьe. В числе последних владельцев и обитателей дворца был сын Александра II - великий князь Сергей Александрович, после него - великий князь Дмитрий Павлович (племянник Александра III), один из участников убийства Распутина. Здесь же Дмитрий Павлович находился под недолгим домашним арестом после убийства «святого старца».
Дворец князей Белосельских-Белозерских стал последним частным дворцом, выстроенным на Невском проспекте в XIX веке. Во дворце сохранились подлинные интерьеры, среди которых выделяются парадные залы на 2-ом этаже: Дубовый зал (бывшая библиотека), использовавшийся как малый концертный зал, Картинная галерея, Парадная столовая, Бежевая гостиная, Зеркальный (бальный) зал с прекрасной акустикой, так как изначально предназначался для проведения концертов и до сих пор используется в этом качестве, Золотая Малиновая гостиная.
Долгие годы во дворце размещался районный комитет Коммунистической партии. Ныне здесь действует муниципальный культурный центр Санкт-Петербурга.